化学通报

作者：樊玲玲,李毅,罗碧兰,范菊娣,李永,汤磊

关键词：川芎嗪衍生物,设计,合成,抗血小板凝集活性,

基金：贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心项目（黔科合［2016］平台人才5402）、贵州省普通高等学校药物化学工程研究中心项目（黔教合KY字［2014］219号）、贵州省卫生计生委科学技术基金项目（gzwjkj2016-1-050）、贵州省科技支撑计划项目（黔科合支撑[2017]2835）、贵州省科技计划（黔科合重大专项[2014]6008号）和贵阳市科技局联合基金（筑科合同[2017]30-28）资助

为提高川芎嗪的抗血小板凝集活性,分别以不同的二胺、2,3-丁二酮和硫辛酸为起始原料,采用溴代、水解、环化、氧化、氢化、取代等反应,通过四条路线合成了7个新型的川芎嗪衍生物,其结构经1H NMR、13C NMR及ESI-MS确证。并采用Born比浊法初步测试了化合物的体外抗血小板凝集活性,结果显示化合物1(IC50 = 0.26mmol/L)、2(IC50 = 0.27mmol/L)和7(IC50 = 0.21mmol/L)对由二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板凝集具有一定的抑制活性,优于先导化合物川芎嗪(IC50 = 0.49mmol/L)。因此,在不改变川芎嗪药效团的前提下对其进行不同程度的环化,能明显提高川芎嗪的抗血小板凝集活性,此研究为后期化合物的结构修饰提供了一定的参考价值。

来源：2019年第2期

《化学通报》期刊编辑部

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