化学通报

作者：朱周静,仝红娟,张彦民,刘斌

关键词：5-取代-2-羟甲基苯酚,N-烷基化反应,抗肿瘤活性,合成,

基金：陕西省自然科学基金项目(2018JM7046)、陕西国际商贸学院省级科研平台重点项目(2019XT-2-05)、陕西国际商贸学院“中药药效物质研究”创新团队项目(SSY18TD01)和陕西国际商贸学院一流专业建设项目资助

以2-羟基-4-甲基苯甲酸为原料, 经过丙酮叉保护、NBS溴代制得中间体7-(溴甲基)-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧六环-4-酮（4），再分别和两种杂环仲胺发生N-烷基化反应制得化合物5a-b，最后经过四氢铝锂还原得到目标化合物1a-b，其结构经1H NMR、13C NMR和ESI-MS进行表征。同时，考察了N-烷基化反应和还原反应的反应条件，确定了N-烷基化反应的最佳条件为：物料比为n（吡唑）: n（化合物4）= 1.2 : 1；K2CO3用量为n（K2CO3）: n（化合物4）= 2.0 : 1；50℃反应5 h。最佳还原反应条件为：LiAlH4用量为n（LiAlH4）: n（化合物5a）= 1.2 : 1，-75℃反应时间为1.0 h。此外，采用了MTT法测试了所合成的化合物1a-b对HepG2，HeLa，MCF-7，A5494四种肿瘤细胞以及正常宫颈上皮细胞HUCEC的体外抑制活性。结果表明，目标化合物1a-b对HeLa细胞展现出了明显的抑制作用，其IC50分别为18.4和10.6 μmol ? L-1，而对正常的HUCEC没有抑制活性。这些结果有望为进一步开发具有抗肿瘤活性的2-羟甲基苯酚衍生物提供参考。

来源：2021年第9期

《化学通报》期刊编辑部

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