化学通报

作者：杨燕,陈旭飞,张前,袁旭芳,何希瑞

关键词：阿尔兹海默病,查尔酮衍生物,AChE,BuChE,生物活性,

基金：贵州省科技计划项目 (黔科合基础–ZK[2021]一般550)；贵州省科技计划项目 (黔科合平台人才[2018]5772-074)；贵州省科技计划项目(黔科合平台人才[2019]－017)；遵义市科技计划项目(遵市科合HZ字(2020)78 号)

为了探寻治疗阿尔兹海默病（AD）的潜在双靶标活性化合物，本研究设计合成了5个新的查耳酮衍生物，并对它们的生物活性进行了评价。酶活性测定结果表明，化合物C1-C5对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）均具有显著的抑制活性。其中，化合物C4对AChE和BuChE有明显的抑制作用，IC50分别为6.00和2.63 μM。细胞实验表明，化合物C4对Glu、H2O2和Aβ1-42诱导的神经母细胞瘤SH-SY5Y损伤具有显著的保护作用，且呈剂量依赖性。Y迷宫和Morris水迷宫研究结果表明，C4能改善东莨菪碱诱导的小鼠的认知障碍和背景记忆能力，且对小鼠自主活动无影响，具有毒副作用小的优点。此外，C4能显著降低小鼠皮层总胆碱酯酶（T-CHE）和丙二醛（MDA）含量，提高谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）含量。分子模拟显示，化合物C4能够结合AChE和BuChE的催化活性位点和外周阴离子位点。因此，化合物C4可能是一种很有前途的双靶向活性分子，值得做进一步的结构优化和活性评价，以期为发现安全高效的AD治疗药物奠定基础。

来源：2022年第4期

《化学通报》期刊编辑部

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