化学通报

作者：刘正叶,木合布力·阿布力孜,杨争,玉苏普瓦吉木·阿力木江,阿力米拉·阿布都卡地尔,王宇

关键词：查尔酮,咪唑,宫颈癌,顺铂耐药,,

基金：国家自然科学基金项目(82160654,81960625)、新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室资助项目(XJDX1713)和新疆维吾尔 自治区研究生科研创新项目(XJ2022G168)资助

摘要 目的 以甘草查尔酮母核为先导化合物骨架，设计、合成一系列新型咪唑-查尔酮衍生物并进行抗宫颈癌活性研究。方法 在查尔酮骨架的B环引入4种咪唑环，在A环分别引入甲氧基、氨基、羟基等活性基团；采用Claisen-Schmidt反应合成系列新型咪唑-查尔酮衍生物，其结构经1H-NMR、13C-NMR和HRMS进行表征。通过MTT、Transwell、流式细胞仪和分子对接实验方法，初步探索目标化合物的抗宫颈癌活性及作用机制。结果 大部分化合物具有一定的抗宫颈癌活性，其中2i较为显著，且对正常细胞的毒性较小。此外，化合物2i能够显著抑制HeLa和HeLa/DDP细胞的迁移和侵袭能力，能够诱导其凋亡，并阻滞HeLa和HeLa/DDP细胞于G2/M期；分子对接模拟显示2i与查尔酮母核和原配体秋水仙碱相比，2i与微管蛋白秋水仙碱结合位点具有较好的结合能力，并能够产生氢键相互作用力。结论 化合物2i具有较显著的抗宫颈癌和抗宫颈癌顺铂耐药活性作用，这可能与其抑制了微管蛋白靶点有关。

来源：2023年第12期

《化学通报》期刊编辑部

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