化学通报

作者：杨柳,谢文博,孙雪,李艳杰

单位：长春中医药大学药学院 长春,吉林省博大伟业药物研究有限公司,吉林省博大伟业药物研究有限公司 ,吉林大学生命科学学院,长春中医药大学药学院 长春,

关键词：抗体偶联药物,维布妥昔单抗,中间体,工艺优化,

基金：吉林省辽源市医药健康产业发展项目(202100010)资助

本研究对维布妥昔单抗关键中间体(1)的合成工艺进行了改进与优化。以芴甲氧羰基-L-缬氨酸琥珀酰亚胺酯(2)为起始原料,先后经酯的氨解反应、酰胺化、Fmoc脱保护、酰胺化与酯交换反应制得目标产品1,总收率11.6%,纯度99.2%,产物结构经1H NMR, 13C NMR和HRMS表征。优化后的工艺路线具有反应条件温和、可操作性强、生产过程更安全的特点。在初步放大试验中,首步投料量达百克级别,并已完成三批工艺验证,适合于工业化生产。

来源：2023年第5期

《化学通报》期刊编辑部

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