化学通报

作者：梁婷婷,张璐,闫超群,范玉柱,梁泰刚

关键词：N-取代马来酰亚胺类衍生物,人单酰甘油脂肪酶,3D-QSAR,分子对接,分子动力学,

基金：山西省基础研究计划项目(20210302123300)、山西省“黄芪”资源产业化与产业国际化协同创新中心项目(HQXTCXZXX2016-021)、山西省“1331工程”创新团队建设项目(2018-4培育No.11)、山西省自然科学基金项目(201601D011112)和国家重点研发计划项目(2019YFC1710803)资助

本文通过三维定量构效关系(3D-QSAR)建模、分子对接和分子动力学模拟,探讨了41个N-取代马来酰亚胺类衍生物与人单酰甘油脂肪酶(hMGL)的相互作用,并构建了相关模型。其中,比较分子力场分析模型(CoMFA、q2 = 0. 541、r2 = 0. 972)和比较分子相似性指数分析模型(CoMSIA、q2 = 0. 588、r2 = 0. 919)具有较好的预测能力。QSAR模型等势图阐明了该系列化合物生物活性与结构的关系,并依此设计了系列衍生物。采用分子对接和分子动力学模拟探讨了高活性化合物36、46与hMGL(PDB ID: 3PE6)的结合模式和稳定性,结果表明二者主要通过氢键和疏水相互作用与hMGL结合并且形成了稳定的复合物。随后对pIC50预测值优于文献报道中最高活性化合物36的8个衍生物进行分子对接和ADMET预测,选择2个衍生物进行分子动力学模拟,结果表明2个衍生物分别与hMGL形成的复合物结合构象稳定。本研究为新型N-取代马来酰亚胺类单酰甘油脂肪酶抑制剂的开发提供了理论依据。

来源：2024年第7期

《化学通报》期刊编辑部

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