化学通报

作者：周其鈺,张娜娜,卢江溶,陈瑞,翁江,张吉泉

单位：贵州医科大学药学院 贵阳, 贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心 贵阳

关键词：PARP抑制剂,虚拟筛选,代谢稳定性,分子动力学,

基金：国家自然科学基金项目(22267003)、贵州省自然科学基金项目(黔科合基础-ZK[2023]一般305,黔科合基础-ZK[2024]一般170)和贵州省卫健委科技基金项目(gzwkj2023-511)资助

聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶（Poly-ADP-ribose polymerase, PARP）通过“合成致死”效应对携带BRCA突变的患者疗效显著，现已成为癌症治疗的重要靶点。多款PARP抑制剂已批准上市，极大的改善了当前卵巢癌的治疗现状，但其耐药性与低亚型选择性受到了研究人员的广泛关注。本研究采用虚拟筛选和生物活性实验验证，发现化合物Y041-8647对PARP的酶抑制活性IC50 值为1.4 μM。体外代谢稳定性研究表明，Y041-8647在人工胃肠液、血浆及体外肝微粒体中稳定性良好。此外，本研究通过分子动力学揭示了Y041-8647与7KK5蛋白的相互作用模式。本研究中化合物Y041-8647可作为进一步改造的先导化合物，为新型PARP抑制剂的开发提供了新的思路。

来源：2024年第7期

《化学通报》期刊编辑部

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