声明
严正声明：本站非期刊官网，非中介代理。
本站仅提供学术规范服务：快速预审、润色编辑服务、中英文查重、降重、去重服务、推荐合适的期刊投稿等学术规范服务。 如需提供学术规范服务请联系在线编辑。
国内刊号：11-1804/O6
国际刊号：0441-3776
发布日期:
作者：杨艺璠,宋秀庆,高志明,未朝春,闫 红,钟启迪
关键词：ULK1抑制剂,药效团模型,分子对接,分子动力学模拟,
基金：河北省自然科学基金项目(C2020209081)资助
Unc-51样自噬激活激酶1（unc-51-like autophagy activating kinase 1，ULK1）作为自噬启动的重要调控因子，是肿瘤治疗的关键靶点之一。首先，以已知ULK1抑制剂为基础构建药效团模型，通过药效团模型筛选、分子对接以及分子力学广义波恩表面积（Molecular Mechanics/Generalized Born Surface Area，MM/GBSA）结合自由能计算等方法，对含有52万多个类药性小分子的数据库进行虚拟筛选，得到具有较高理论亲和力的化合物。随后，50ns的分子动力学模拟验证了蛋白质-配体复合物结合的稳定性，最后10ns的平均结合自由能的计算研究进一步验证了配体的结合能力。结果表明，6个化合物（F5258-0159、F3407-0428、F0529-1100、F0696-3531、F3222-5280、F6525-5596）具有骨架新颖、分子对接分数和结合自由能数值优异及与ULK1的结合状态稳定等特点，可以作为新型潜在的ULK1抑制剂用于肿瘤治疗的研究，也为新型ULK1抑制剂的设计和研发提供新的研究思路。
来源：2024年第1期
《化学通报》期刊编辑部
严正声明：本站非期刊官网，非中介代理。
本站仅提供学术规范服务：快速预审、润色编辑服务、中英文查重、降重、去重服务、推荐合适的期刊投稿等学术规范服务。 如需提供学术规范服务请联系在线编辑。