化学通报

作者：刘斌,徐小娜,仝红娟,朱周静,王艳娇,曹召勇

单位：咸阳市分子影像与药物合成重点实验室,咸阳职业技术学院 医药化工学院

关键词：氧杂环丁烷衍生物,抗肿瘤活性,条件优化,单晶结构,

基金：咸阳市分子影像与药物合成重点实验室项目(2021QXNL-PT-0008)、陕西省自然科学基金项目(2025JC-YBMS-888) 和2024 年度陕 西省教育厅重点实验室项目(24JS004)资助

报道一类结构新颖的氧杂环丁烷衍生物(5~8)的合成及体外抗肿瘤活性研究。首先,以4-(二氟甲氧基)苯磺酰氯(1)和3,4,5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-甲酸叔丁酯(2)为原料,依次经历取代、脱Boc保护、Strecker等三步反应,得到氧杂环丁烷衍生物5。然后,化合物5与苯基溴化镁反应,得到氧杂环丁烷衍生物6和7,化合物5经双氧水氧化,得到氧杂环丁烷衍生物8。中间体及产物结构均经过1H NMR和ESI-MS表征,其中,化合物8的结构进一步通过XRD单晶衍射表征。然后分别考察关键步骤的主要影响因素,确定适宜的反应条件。最后选取HepG2肝癌细胞、结肠癌细胞LoVo细胞、人非小细胞肺癌A549细胞、人乳腺癌MCF-7细胞、人宫颈癌HeLa等5种肿瘤细胞及正常肝细胞LO2为测试细胞株,测试产物的体外抗肿瘤活性。结果表明,氧杂环丁烷衍生物(5~8)对5种肿瘤细胞均展现出了一定的抑制活性,尤其对HepG2肝癌细胞具有明显的抑制活性。其中,化合物8对HepG2细胞的抑制活性最强(IC50= 0.9 ± 0.2 μM)。此外,化合物5~8对正常的肝细胞LO2没有显示出明显的毒性。

来源：2025年第10期

《化学通报》期刊编辑部

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