化学通报

作者：粟晓微,张宁,许茵悦,严振硕,黄玲玲,霍丽妮

关键词：氯化两面针碱,巯基四唑,抗肿瘤活性,分子对接,

基金：广西研究生教育创新计划项目(YCSW2024425)、国家自然科学基金项目(22067001)、广西自然科学基金项目(2023GXNSFAA026476)、广西中医药大学“岐黄工程”高层次人才团队培育项目(202405)和广西中医药大学“桂派中医药传承创新团队”项目(2022B005)资助

[1]本研究以间甲基苯甲酰氯、对甲基苯甲酰氯等四种芳香酰氯为起始原料,通过酰化、钯催化环化及脱保护基的多步反应成功构建了菲啶酮母核(4a-4d)。随后,基于药效团拼接原理,选用1,4-二溴丁烷与1,6-二溴己烷作为连接子,通过亲核取代反应将巯基四唑结构单元引入菲啶酮母核,从而设计并合成了40个结构新颖的两面针碱-四唑硫醚杂合体(8a-8t、9a-9t)。目标化合物的结构通过1H NMR、13C NMR、HR-MS及X-单晶衍射等多种现代波谱技术进行了系统表征。采用CCK-8法对目标化合物进行了体外抗增殖活性测试,结果显示大部分化合物对人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞H460以及人宫颈癌细胞HeLa表现出良好的抑制作用。其中,化合物8p和8r对H460细胞株显示出较强的抑制活性,其抑制率分别为77.46%±7.64%和76.47%±1.71%,优于阳性对照药物5-氟尿嘧啶(45.08%±2.85%)。此外,这些化合物对正常肝细胞LO2表现出较低的细胞毒性,显示出良好的选择性。分子对接研究表明,化合物8p、8r、9a和9f能够与DNA拓扑异构酶I形成较为稳定的相互作用,提示其抗肿瘤活性可能与其对DNA拓扑异构酶I的作用机制相关。

来源：2025年第9期

《化学通报》期刊编辑部

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