化学通报

作者：王宇,穆特娃尔·木合布力,木合布力·阿布力孜,杨争,鲁阔,晏通,邓欣怡,佐合拉古丽·木塔力甫

关键词：宫颈癌,查尔酮,血管生成,微管蛋白,

基金：国家自然科学基金项目(82160654)和新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室项目(XJDX1713)资助

宫颈癌是一种最常见的妇科恶性肿瘤。靶向微管蛋白秋水仙碱结合位点的查尔酮类衍生物对宫颈癌细胞具有潜在的细胞毒性。本研究设计并合成了13个查尔酮衍生物作为秋水仙碱结合位点抑制剂(CBSIs)。评价5b对人宫颈癌细胞(SiHa、HeLa、HeLa/DDP和HeLa/DOX)和人正常宫颈上皮细胞(H8)的增殖抑制活性。发现5b具有显著的抗宫颈癌活性,IC50值为0.32 μM~2.78 μM,且对H8 细胞具有极低的毒性(IC50>100 μM)。进一步研究表明,5b在G2/M期阻滞HeLa细胞周期,诱导HeLa细胞凋亡,抑制HeLa细胞迁移和侵袭。免疫荧光实验、EBI竞争实验、体外微管蛋白聚合和分子对接实验表明,5b结合于秋水仙碱结合位点,抑制微管蛋白的聚合。在抗血管生成方面,5b不仅对HUVECs没有毒性,而且可以在体外有效的抑制HUVECs管的形成、迁移和侵袭。上述结果表面,5b是一种有效的CBSIs,具有显著的抗血管生成和抗宫颈癌特性。

来源：2025年第4期

《化学通报》期刊编辑部

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