化学通报

作者：吴伟俊,吴峥,李梦婷

单位：广西医科大学广西生物活性分子研究与评价重点实验室 南宁,广西医科大学药学院 南宁

关键词：2-苯基苯并咪唑类衍生物，去势抵抗性前列腺癌，3D-QSAR，虚拟筛选，分子对接，分子动力学，ADMET,

基金：国家自然科学基金项目(82260671)和国家大学生创新创业训练计划项目(202010598035)资助

维甲酸受体相关孤儿受体γ（RORγ）在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）细胞增殖、存活和迁移中起重要作用。研究表明RORγ反向激动剂能有效地克服CRPC耐药，极具开发前景。本文基于Topomer CoMFA技术构建了预测能力较优的RORγ反向激动剂3D-QSAR模型（q2=0.934，r2=0.990，r2pred=0.986），在此基础上应用Topomer Search技术对472,316个类药化合物开展虚拟筛选，获得了5个预测活性和Total Score均优于文献的新型2-苯基苯并咪唑RORγ反向激动剂衍生物。然后，挑选Total Score得分最高的化合物D02进行分子动力学研究，结果表明化合物D02能够与RORγ蛋白（PDB ID: 6J1L）上的关键氨基酸残基稳定结合。ADMET预测结果表明，经过虚拟筛选所获得的5个化合物均具有较好的生物利用度，血脑屏障透过率低，低毒且易合成，具备进一步开发为先导化合物的潜力。

来源：2025年第3期

《化学通报》期刊编辑部

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