化学通报

作者：眭超亚,任小平,刘小勇,苏婷婷,刘芳,任小利,陶玲

关键词：人二氢乳清酸脱氢酶（hDHODH）,宿主靶向抗病毒药物（HTA）,体外活性测试,分子对接,分子动力学模拟,病毒,

基金：重庆化工职业学院科技重点项目(HZY2024-KJZD03)和重庆市教育委员会科学技术研究计划青年项目(KJQN202504505,KJQN202504509)资助

近几十年来，新出现和重新出现的病毒一直是公共卫生领域的一个挑战。针对参与病毒增殖的细胞分子或途径的宿主靶向抗病毒药物（HTA）开发是一种有效策略。研究发现，人二氢乳清酸脱氢酶（human dihydroorotate dehydrogenase, hDHODH）是HTA开发的首选成药靶点。本研究报告了一类新型hDHODH抑制剂，通过体外活性测试，发现它们对hDHODH表现出较好的抑制作用，其中抑制剂5和6的IC50分别为2.66±0.06 μM和1.05±0.08 μM。分子对接研究表明，化合物5和6与hDHODH活性口袋吻合度高，且与氨基酸残基有良好的相互作用，与对照品A771726的复合物共晶结构相比，抑制剂6增加了与Leu359的直接相互作用。分子动力学模拟研究提示，与对照化合物相比，抑制剂5和6亲和力更强，且他们的复合物稳定，这也正好证实了抑制剂5和6在体外对hDHODH的显著抑制作用。本研究通过生物活性评价、分子对接、分子动力学模拟实验，发现了新型hDHODH抑制剂5和6，它们可能是一种有前途的广谱抗病毒候选药物。

来源：2026年第4期

《化学通报》期刊编辑部

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